Ang mga tawo nga adunay sakit sa coronary artery (CAD) sa sayo nga panuigon mahimo nga adunay usa ka sulud nga problema sa cholesterol, ilabi na kon ang sakit nga dunay sakit sa kasingkasing daw nagdagan sa pamilya. Ang labing komon nga matang sa kahimtang sa genetiko nga naka-apekto sa cholesterol mao ang familial hypercholesterolemia.
Ang familial hypercholesterolemia usa ka genetic syndrome diin ang lebel sa kolesterol sa LDL gipataas gikan sa panahon sa pagkatawo.
Ang mga tawo nga adunay hypercholesterolemia sa familial adunay taas nga risgo sa wala pa'y CAD, stroke , ug peripheral artery disease . Sa pagkatinuod, daghan nga mga tawo nga adunay miokardial infarction sa usa ka sayo nga edad nahimo nga kini nga kondisyon.
Maayo na lang, uban sa agresibo nga pagtambal sa pagpaubos sa lebel sa cholesterol , ang risgo sa sakit sa kasingkasing mahimong makunhoran pag-ayo. Tungod niini, mahinungdanon ang pag-diagnose sa familial hypercholesterolemia sa sayo kutob sa mahimo - ug aron maseguro nga ang mga sakop sa pamilya sa bisan kinsa nga adunay kini nga kondisyon usab adunay mga blood lipids nga nasulayan .
Mga hinungdan
Ang familial hypercholesterolemia mahimo nga hinungdan sa ubay-ubay nga nagkalainlaing mga depekto sa genetiko, kadaghanan niini nakaapekto sa receptor alang sa LDL cholesterol. Sa diha nga ang LDL receptor wala magtrabaho sa normal, ang LDL cholesterol dili maayo nga nahaw-as gikan sa bloodstream. Tungod niini, ang kolesterol sa LDL naglig-on sa dugo. Kining sobra nga lebel sa LDL cholesterol dako nga pagpadali sa atherosclerosis ug cardiovascular disease.
Ang genetic abnormalities nga hinungdan sa familial hypercholesterolemia mahimong mapanunod gikan sa amahan, sa inahan, o sa duha nga mga ginikanan. Ang mga tawo nga nakapanunod sa abnormalidad gikan sa duha ka ginikanan giingon nga homozygous alang sa hypercholesterolemia sa familial. Ang homozygous nga porma sa familial hypercholesterolemia usa ka grabe nga matang sa sakit.
Kini nakaapekto sa usa sa 250,000 ka mga tawo.
Ang mga tawo nga nakapanunod sa abnormal nga gene gikan sa usa lamang ka ginikanan giingon nga heterozygous alang sa familial hypercholesterolemia. Kini usa ka dili kaayo grabe nga matang sa sakit, apan kini sa gihapon nagdugang sa usa ka tawo sa kardiovascular nga risgo. Gibanabana nga usa sa 500 ka tawo adunay heterozygous familial hypercholesterolemia.
Daghang tawo kana.
Kapin sa 1000 ka lainlaing mutation nga naka-apekto sa LDL receptor gene ang giila, ug ang matag usa niini makaapekto sa LDL receptor nga medyo lahi. Tungod niini, dili tanan nga hypercholesterolemia sa familial ang managsama. Ang kalisud magkalahi kaayo, depende sa partikular nga klase sa genetic mutation nga nabatonan sa tawo.
Pag-diagnose
Gihimo sa mga doktor ang diagnosis sa familial hypercholesterolemia pinaagi sa pagsukod sa lebel sa lipid sa dugo, ug pagtagad sa family history ug pisikal nga eksaminasyon.
Ang mga pagsulay sa dugo sa mga tawo nga adunay hypercholesterolemia sa pamilya nagpakita sa taas nga total nga kolesterol nga lebel ug taas nga lebel sa LDL cholesterol. Ang kinatibuk-ang lebel sa cholesterol nga niini nga kondisyon kasagaran labaw pa kay sa 300 mg / dl sa mga hamtong, ug labaw sa 250 mg / dl sa mga bata. Ang lebel sa LDL cholesterol kasagaran labaw pa kay sa 200 mg / dl sa mga hamtong, ug labaw sa 170 mg / dl sa mga bata.
Ang mga lebel sa Triglyceride kasagaran nga dili ilabi sa mga tawo nga adunay ingon niini nga kondisyon.
Ang bisan kinsa nga may hypercholesterolemia sa pamilya lagmit nga adunay mga paryente nga adunay kondisyon usab. Busa usa ka kasaysayan sa pamilya sa sayo nga sakit sa kasingkasing mahimong usa ka lig-on nga timaan alang sa doktor nga ikonsiderar kini nga pagdayagnos.
Ang familial hypercholesterolemia mahimo usab nga hinungdan sa kinaiya nga tambok nga mga deposito sa pagpalambo sa palibot sa mga siko, mga tuhod, mga tunel, ug palibot sa cornea sa mga mata. Kining tambok nga mga deposito gitawag og xanthomas . Ang mga deposito sa kolesterol sa mga tabontabon, nga gitawag ug xanthelasmas , komon usab. Kung adunay usa ka pasyente nga adunay xanthomas o xanthelasmas, ang diagnosis sa familial hypercholesterolemia kinahanglan nga mosulod dayon sa hunahuna sa doktor.
Ang usa ka pangagpas nga diagnosis sa familial hypercholesterolemia mahimong himoon kon ang lebel sa LDL cholesterol taas kaayo, normal ang mga level sa triglyceride, ug ang family history susama. Kung adunay bisan asa nga mga xanthoma o xanthelasmas, ang diagnosis mahimong giisip nga patas. Ang pagsulay sa genetics mahimong makatabang (apan sa kasagaran dili gikinahanglan) sa paghimo sa diagnosis, ug mahimo nga mapuslanon kaayo alang sa mga katuyoan sa genetic counseling.
Ang sakit nga vascular nga gipahinabo sa familial hypercholesterolemia nagsugod sa pagkabata. Busa ang mga bata sa mga pamilya nga adunay kini nga disorder kinahanglan nga kanunay nga gitan-aw alang sa taas nga lebel sa LDL cholesterol nga ingon ka batan-on nga sama sa edad nga otso anyos. Kon ang lebel sa kolesterol mas taas, ang pagtambal sa statin kinahanglan nga hatagan og dakong pagtagad.
Pag-link sa Cardiovascular Disease
Sa wala pa makuha ang statin nga mga druga , ang insidente sa wala'y sakit nga cardiovascular disease taas kaayo sa mga tawo nga adunay hypercholesterolemia sa familial ug sa ilang mga paryente. Sa usa ka dako nga pagtuon nga gipahigayon sa mga 1970s (sa wala pa ang statins), 52 porsyento sa mga lalaki nga mga paryente sa mga pasyente nga may hypercholesterolemia sa familial ang adunay sakit sa kasingkasing sa edad nga 60 (itandi sa gipaabut nga risgo nga 13 porsyento), ug 32 porsiyento sa mga paryente nga babaye adunay sakit sa kasingkasing sa edad nga 60 (itandi sa gipaabot nga risgo nga 9 porsyento.) Kini nga pagtuon nagdala sa panimalay sa familial nga kinaiya niini nga kondisyon.
Pagtambal
Ang pag-uswag sa potent, "second-generation" nga statin nga mga drugas nagbag-o sa pagdumala sa familial hypercholesterolemia. Sa wala pa makuhaan kining mga gamhanang droga, ang pagtambal niini nga sakit kinahanglang gamiton ang daghang tambal, lakip na ang dili kaayo maayo nga mga "first-generation" nga mga tambal nga statin. Samtang kini nga multi-drug nga pamaagi nakapakunhod sa kardiovascular nga risgo sa mga pasyente, ang pagtambal mahimong lisud tugutan ug lisud nga pagdumala.
Uban sa pagpalambo sa mas gamhanan nga ikaduhang henerasyon nga statins -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor), o simvastatin (Zocor) -ang pamaagi sa pagtambal sa familial hypercholesterolemia nausab. Ang pagtambal gisugdan na nga adunay taas nga dosis sa usa ka single, second-generation statin nga tambal. Kini nga mga droga sa kasagaran makahimo sa usa ka dako nga pagkunhod sa lebel sa LDL cholesterol, ug mahimo usab nga makahimo sa usa ka aktwal nga pag-usab sa mga atherosclerotic plaques .
Ang mga pagtuon nga nagtan-aw sa pagdugang sa dugang nga mga droga (ilabi na, Ezitimibe / Vytorin ), ngadto sa ikaduha nga heneral nga mga statin napakyas sa pagpakita sa bisan unsa nga dugang nga pagpalambo sa klinikal nga mga resulta. Busa, sa mga pasyente nga adunay heterozygous familial hypercholesterolemia (ang "milder" nga porma), taas nga dosis, single-drug therapy nga adunay second-generation statins nagpabilin nga girekomendar nga pagtambal.
Sa 2015, gi-aprobahan sa FDA ang usa ka bag-ong klase sa mga droga- PCSK9 inhibitors- alang sa mga pasyente nga may hypercholesterolemia sa familial. Sa diha nga ang usa niining mga droga gidugang ngadto sa usa ka statin, ang talagsaong pagkunhod sa lebel sa LDL cholesterol mahimong makab-ot. Ang papel sa mga PCSK9 inhibitors sa pagtratar sa heterozygous familial hypercholesterolemia sa pagkakaron dili klaro, tungod kay ang mga klinikal nga mga pagsulay nga nagtumong sa pagpakita nga kini nga kombinasyon nagpalambo sa mga klinikal nga mga sangputanan nagpadayon pa. Bisan pa, kini nga mga bag-ong mga droga mahimo nga idugang ngadto sa high dosage statin kung ang LDL cholesterol nagpabilin nga labi ka taas sa statin therapy lamang.
Samtang ang taas nga lebel sa cholesterol nagdugang sa risgo sa sakit sa kasingkasing sa mga tawo nga adunay hypercholesterolemia sa familial, ang uban nga mga hinungdan sa risgo sa kardiovascular nagpabilin nga importante usab. Busa ang usa ka kritikal nga aspeto sa ilang pagtambal mao ang agresibo nga pagkontrol sa tanan nilang uban nga mga risgo nga hinungdan sa sakit sa kasing-kasing, ilabi na ang pagpanabako, hilabihang katambok, kakulang sa ehersisyo, ug taas nga presyon sa dugo .
Homozygous nga Porma
Sa mga pasyente nga adunay homozygous (grabe) nga matang sa hypercholesterolemia sa pamilya, ang risgo sa cardiovascular taas kaayo nga ang agresibo nga terapiya girekomendar diha-diha dayon sa diha nga ang nahiling nga nasuta nga nadiskobrehan. Tungod sa grabe nga pagtubo sa cholesterol nga nakita sa mga pasyente, ang kasamtangang rekomendasyon mao ang pagsugod sa therapy nga adunay mga statine nga dunay taas nga dosis ug usa ka PCSK9 inhibitor.
Bisan pa sa niini nga matang sa agresibo nga drug therapy, hinoon, usahay ang mga lebel sa kolesterol magpabilin nga taas. Sa niini nga mga kaso, ang pagtambal uban sa apheresis mahimong gikinahanglan aron mahatag ang kolesterol nga lebel.
Sumaryo
Ang familial hypercholesterolemia usa ka seryoso nga napanunod nga kasamok sa metabolismo sa cholesterol. Ang mga tawo nga adunay hypercholesterolemia kinahanglan nga agresibo nga pagtambal aron sa pagpakunhod sa lebel sa cholesterol ug sa pagpugong sa uban pang mga hinungdan sa risgo sa kasingkasing, aron makunhoran ang risgo sa wala'y sakit nga sakit sa kasingkasing. Importante kaayo alang sa mga sakop sa ilang pamilya nga pagasulayan alang niini nga kondisyon.
Mga Tinubdan:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary arterya nga sakit sa 116 nga kaliwatan sa familial type II hyperlipoproteinemia. Circulation 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Ang kasaysayan sa pamilya ug ang risgo sa kardiovascular sa familial hypercholesterolemia: data sa kapin sa 1000 nga mga bata. Circulation 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, ug uban pa. Ang pagpaubos sa katalagman sa Cardiovascular sa mga pasyente nga adunay peligroso nga mga pasyente: usa ka siyentipikong pamahayag gikan sa American Heart Association Expert Panel sa Population and Prevention Science; ang mga Council on Cardiovascular Disease sa Young, Epidemiology ug Prevention, Nutrition, Pisikal nga Kalihokan ug Metabolismo, Research sa Pressure Pressure, Cardiovascular Nursing, ug Kidney sa Heart Disease; ug ang Interdisciplinary Working Group sa Quality of Care ug Outcome Research: gisuportahan sa American Academy of Pediatrics. Circulation 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, ug uban pa. Ang pagka-epektibo ug kaluwasan sa evolocumab sa pagkunhod sa lipids ug mga cardiovascular nga mga panghitabo. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.